Serial koncentruje się na postaci Gregory'ego House'a (w tej roli Hugh Laurie), który jest genialnym jednak nieokiełznanym i szalonym lekarzem, nad którym trudno zapanować. Wciąż próbuje tego dokonać dr Lisa Cuddy, dyrektorka szpitala, w którą wcial sie Lisa Edelstein, oraz jego przyjaciel dr James Wilson (Robert Sean Leonard - co ciekawe, w prawdziwym życiu również przyjaciel Laurie). Dr House ma swój zespół, który początkowo składa się z dr Allison Cameron (Jennifer Morrison), dr Roberta Chase'a (Jesse Spencer) i dr Erica Foremana (Omar Epps). Od czwartego sezonu pojawiają się w nim ponadto dr Chris Taub (Peter Jacobson), dr Lawrence Kutner (Kal Penn) oraz dr Remy „Trzynastka” Hadley (Olivia Wilde), a od siódmego dołącza Martha Masters (Amber Tamblyn), a w ósmym do zespołu dochodzą dr Chi Park (Charlyne Yi) oraz lekarka z więzienia dr Jessica Adams (Odette Annable). Choć jest dla szpitala i otaczających go ludzi prawdziwym utrapieniem, House jest niedościgniony w rozwiązywaniu medycznych zagadek i nikt nie jest w stanie go zastąpić.
Czytaj też:
Tarantino wyciął z filmu aż pięć gwiazd. „Pewnego razu... w Hollywood” zostanie wydłużone?
Cuddy, Chase, Taub czy „Trzynastka”. Tak zmieniła się obsada serialu „Dr House”